1. FDA批準諾華的首款CAR-T療法用于治療ALL患者

諾華（Novartis）近日宣布，美國FDA已經批準其突破性CAR-T療法Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名CTL019）治療罹患B細胞前體急性淋巴性白血?。ˋLL），且病情難治，或出現二次及以上復發的25歲以下患者。這是史上首次獲批的CAR-T療法，也是在美國境內FDA批準的首款基因療法。

ALL是一種病發于淋巴細胞的癌癥。異常細胞會在ALL患者的骨髓中大量增殖，影響紅細胞、白細胞、血小板等其他正常血細胞的生成，因此患者會出現貧血、瘀青、易出血等癥狀。它是美國小于15歲的兒童中最常見的癌癥，有效治療方案極為有限。

▲諾華剛獲批的CAR-T細胞療法Kymriah（圖片來源：BBC）

Kymriah是突破性的自體T細胞免疫療法。它需要先從患者的體內提取出T細胞，并在生產中心進行遺傳改造。在那里，這些T細胞會被引入全新的嵌合抗原受體（CAR），使T細胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的白血病細胞。當這些T細胞改造完成后，就會被輸注回患者體內，進行治療。它的安全性與療效在多中心的臨床試驗中得到了測試。臨床試驗招募了63名罹患難治性或復發性B細胞前體ALL的兒童和青年。在治療的3個月內，CAR-T療法帶來的總體緩解率達到了83%。不過它也可能帶來細胞因子風暴和神經系統事件等副作用。綜合了收益與風險，美國FDA也決定批準它上市，為特定患者群體帶來全新的治療希望。

▲諾華的首席執行官Joseph Jimenez先生（圖片來源：CNBC）

“諾華長期處在革命性癌癥治療方案的前沿，”諾華的首席執行官Joseph Jimenez先生評論道：“五年前，我們開始與賓夕法尼亞大學（Universityof Pennsylvania）合作，投資并進一步開發我們認為足以改變癌癥治療范式的免疫細胞療法。Kymriah的獲批，也再次體現了我們改變癌癥治療的承諾?！?/span>

2. 安進的蛋白酶抑制劑能顯著延長多發性骨髓瘤患者的總生存期

安進（Amgen）公司近日宣布，應美國FDA要求的3期臨床試驗ENDEAVOR的事后分析取得了積極結果，確認了Kyprolis（carfilzomib）的長期安全性和它可以延長復發性多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma， MM）患者的總生存期（OS）的事實。結果發表在《The Lancet Oncology》上。

多發性骨髓瘤是一種罕見卻有侵襲性的血液癌癥。在美國約有95000名MM患者，每年約有30330例新發病例，并且會有12650患者因病死亡。Kyprolis是一款蛋白酶抑制劑。蛋白酶體在細胞內的作用是分解和循環遭到損壞或不再需要的蛋白質。通過阻斷蛋白酶體的作用，并導致蛋白質過度堆積，Kyprolis可以引起一些細胞死亡，特別是MM細胞，因為這些細胞更有可能含有大量的非正常蛋白。目前，Kyprolis已被FDA批準與地塞米松（dexamethasone）或與來那度胺（lenalidomide）加地塞米松聯合治療復發性或難治性多發性骨髓瘤，這些患者曾接受過一線至三線治療。它也被批準單獨使用，治療接受過一線或多線治療的復發性或難治性多發性骨髓瘤患者。

這項叫做ENDEAVOR的3期臨床試驗共招募了929名患者，旨在評估在MM患者中采用每周兩次Kyprolis（56 mg/m2）加地塞米松（Kd）與Velcade加地塞米松（Vd）的療效比較，這些患者接受過1-3次治療后復發。這項試驗的主要終點是無進展生存期（PFS）。該試驗對入組的患者進行了至少3年的隨訪，對Kyprolis的長期安全性和對OS的影響進行了評估。事后分析的結果發現，接受Kd治療的患者死亡風險降低21%，中位總生存期達到47.6個月。安全性結果也與之前的結果一致。據安進宣布，美國FDA接受了包括此次3期臨床試驗數據在內的對Kyprolis的補充新藥申請（sNDA），預計會在明年4月底之前給出回應。

3. Daiichi Sankyo的乳腺癌ADC藥物獲得FDA的突破性療法認定

Daiichi Sankyo近日宣布，美國FDA為其在研新藥DS-8201頒發了突破性療法認定。該藥物是一種靶向HER2的抗體藥物偶聯物（ADC），用于治療HER2陽性的局部晚期或轉移性乳腺癌，這些患者在使用曲妥珠單抗（trastuzumab）和帕妥珠單抗（pertuzumab）以及ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）治療后疾病仍進展。目前還沒有FDA批準的用于該適應癥的藥物。

乳腺癌是全球女性發病率最高的癌癥，其中約有五分之一的患者會過表達HER2，這是一種細胞表面的酪氨酸激酶受體蛋白，與侵襲性疾病有關。很多腫瘤會進展到沒有療法可用，這一領域還有巨大的醫療需求未被滿足。DS-8201作為Daiichi Sankyo公司的主導ADC產品，有潛力填補這一空白。ADC是一類癌癥靶向藥物，它的抗體部分可以結合癌細胞上的特異性靶點，并通過連接到單克隆抗體的接頭，向癌細胞遞送細胞毒性化療物質（有效載荷）殺死癌細胞。DS-8201含有人源化的HER2抗體，這些抗體連接著一種新型的拓撲異構酶I抑制劑（DXd）有效載荷。它的設計能讓其增強定向細胞破壞，并減少有細胞毒性有效載荷的全身暴露。

此次突破性療法認定是基于一項正在進行的1期臨床試驗結果。這項試驗旨在評估DS-8201的安全性、耐受性和初步療效。這項研究沒有發現劑量限制性毒性，也沒有達到最高耐受劑量。初步療效的結果在近期舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發表過。此外，DS-8201還被FDA授予過快速通道資格。

4. 衛材公司甲狀腺癌藥物lenvatinib顯著延長老年患者總生存期

衛材(Eisai)公司近日公布了其甲狀腺癌藥物lenvatinib(Lenvima)在3期臨床試驗SELECT中，一個預先確定的亞組分析（Prespecified subgroup analysis）結果。在患有放射性碘治療不耐受分化型甲狀腺癌(RAI-R DTC)的65歲以上老年患者中，接受lenvatinib的患者與安慰劑組相比總生存期(OS)顯著延長。

甲狀腺癌是指在喉部氣管附近甲狀腺組織中產生的癌癥。在甲狀腺癌中，乳頭狀和濾泡狀(包括Hürthle細胞)甲狀腺癌最為常見，它們屬于分化型甲狀腺癌(DTC)。雖然大多數DTC患者都可以接受手術和放射性碘治療，但對于那些癌癥持續或復發的患者來說預后很差。

▲Lenvatinib的分子結構（圖片來源：維基百科）

Lenvatinib是由衛材研發的多受體酪氨酸激酶抑制劑(RTK inhibitor)，它能抑制血管內皮生長因子(VEGF)受體VEGFR1-3的活性。Lenvatinib還可抑制其他與致病性血管新生、腫瘤生長和癌癥進展有關的RTKs，包括纖維細胞生長因子(FGF)受體FGFR1-4, 血小板衍生生長因子受體(PDGFR)，KIT，和RET等。在這項研究中，研發人員在關鍵3期臨床試驗SELECT中評估了lenvatinib與安慰劑在治療患有局部復發或轉移的RAI-R DTC患者中的療效。研究人員將患者按年齡分為65歲以下和65歲以上這兩組。他們發現，在接受lenvatinib治療后，年齡與較差預后之間的關聯性消失了。與安慰劑組相比，無論患者年齡，接受lenvatinib治療的無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR) 也得到了維持。亞組安全分析結果顯示，對大多數患者，包括老年患者，lenvatinib的毒性是可控的。

“這些結果進一步證明了Lenvima在老年患者中的療效。這幫助我們進一步理解Lenvima在患有這種侵入型甲狀腺癌的全年齡段患者中所扮演的角色，” 衛材公司的臨床總監和首席醫療官Alton Kremer博士說： “衛材致力于正在進行的SELECT臨床試驗的結果和其他的Lenvima臨床試驗研究，我們很高興這項重要的分析已經發表在《Journal of Clinical Oncology》上?！?/span>

5. 基因泰克的淋巴瘤新藥Gazyva獲得FDA優先審評資格

羅氏集團（Roche Group）成員基因泰克（Genentech）近日宣布，美國FDA已經接受了該公司的補充生物制劑許可申請（sBLA），并賦予了新藥Gazyva（obinutuzumab）優先審評資格。這款新藥將會用于治療以前未治愈的濾泡性淋巴瘤患者，可在化療之后單獨使用。FDA的優先審評資格通常是授給那些有可能大幅度提高某種疾病預防、治療和診斷效果的藥物。FDA預計將在2017年12月23日之前作出是否批準Obinutuzumab上市的決定。

濾泡性淋巴瘤是一種最常見的慢性非霍奇金淋巴瘤，它難以治愈且經常周期性緩解和復發。據估計，2017年僅在美國地區就將新增14,000位濾泡性淋巴瘤患者。Obinutuzumab是一款有潛力改善患者病情的藥物，一般在患者使用化療藥物苯達莫司?。╞endamustine）后使用，適用于那些采用利妥昔單抗（Rituxan）療法沒有療效或治療后淋巴瘤復發的患者。作為改造后的單克隆抗體，Obinutuzumab可以靶向一種叫CD20的蛋白質，而這種蛋白質通常出現在特定類型的B細胞上。這種藥物既可以直接攻擊靶向的細胞，也可以通過身體自身的免疫系統來發揮功效。

此次Obinutuzumab優先審評資格的獲批是基于GALLIUM研究的結果。GALLIUM研究是針對以前未經治療的濾泡性淋巴瘤的一項3期研究，研究對象包括1,401例以前未治療的慢性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，其中1,202例患有濾泡性淋巴瘤。這項研究的重點是評估濾泡性淋巴瘤患者的無進展生存期（PFS），以及患者的總體存活率。研究結果顯示， Obinutuzumab和利妥昔單抗相比顯示出了更長的無進展生存期，也就是說，Obinutuzumab可以幫助未經治療的濾泡性淋巴瘤患者在不發生疾病惡化或死亡的情況下存活更長時間。同時，基于Obinutuzumab的治療將疾病惡化或死亡的風險降低了32％。