1.華人學者新發現：炎癥與胰島素抵抗之間的關系

糖尿病影響著全球數億人口，其中幾乎90-95%的病例都是2型糖尿病成年患者。當身體不能正確代謝葡萄糖時會發生糖尿病。正常情況下，胰島素調節葡萄糖代謝，但這個調控機制在某些人中變得越來越低效，稱為胰島素抵抗。近日，來自美國馬里蘭大學（University of Maryland）醫學院的Xiao-Jian Sun教授的團隊發現了炎癥和胰島素抵抗之間的關系，論文發表在《Journal of Biological Chemistry》上。

在身體中，胰島素有許多功效，包括合成脂肪，促進肌肉生長，并分解葡萄糖等。孫教授之前的工作著重于IRS-1(胰島素受體底物-1)和IRS-2(胰島素受體底物-2)，它們是讓胰島素正常工作的關鍵信號分子之一。多年來，研究者注意到許多2型糖尿病患者同時身患慢性炎癥。慢性炎癥可以由許多因素引起，包括衰老、肥胖和高糖飲食。這些因素也會增加糖尿病的風險。在其中起關鍵作用的，可能是一種名為白細胞介素1受體相關激酶1（Interleukin-1 receptor-associated kinase 1，IRAK1）的基因。研究者之前已經發現炎癥能激活IRAK1。Sun教授的研究組發現，這種激酶通過阻斷IRS-1，來阻斷肌肉中的胰島素信號，于是顯著降低了胰島素在肌肉中代謝葡萄糖的能力。

孫教授的研究組測試了經過遺傳修飾使其缺乏IRAK1的小鼠。他們發現，這些小鼠肌肉的胰島素敏感性明顯高于正常小鼠?！拔覀儜岩筛呋钚缘腎RAK1對人體不好，”孫教授說：“它會增加胰島素抵抗，特別是在肌肉中。這項發現讓我們深入了解如何改善糖尿病患者的胰島素抵抗?！彼Ｍ磥砟軌驒z測糖尿病患者IRAK1——有些人有更活躍的基因，而另外一些人的基因則較不活躍——通過該測試，可以預測減肥或其他預防措施對胰島素抵抗的效果。此外，他還希望篩選可以抑制IRAK1活性的藥物用于糖尿病治療。

2. 諾和諾德降糖藥物新數據：心血管疾病低風險

近日，據在第53屆歐洲糖尿病研究協會（EASD）年會上提出的事后比較檢定結果，在2型糖尿病患者中，與基礎胰島素治療相比，用Novo Nordisk的Xultophy（insulin degludec/liraglutide）治療的患者心血管疾?。–VD）風險因素顯著降低。

                         

Xultophy是由長效胰島素insulin degludec（Tresiba）和GLP-1受體激動劑liraglutide（Victoza）按固定比例組合的注射劑，適用于患2型糖尿病的成人患者，當單獨或與基礎胰島素合用的口服降糖藥物不能提供足夠的血糖控制時，可以結合使用該藥來控制血糖，每日一次通過皮下注射給藥。

數據顯示，接受Xultophy的患者的收縮壓顯著降低，總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇（也即所謂的“壞膽固醇” LDL）都降低；另外，與用基礎胰島素（insulin glargine U100或insulin degludec）治療的人相比， 用Xultophy治療的患者有顯著體重變化。使用Xultophy的患者也觀察到心率上雖然小但統計學顯著的提高。

CVD是全球2型糖尿病患者死亡和殘疾的主要原因，大約有三分之二的糖尿病患者因為CVD死亡。丹麥哥本哈根Steno Diabetes Center的Tina Vilsb?ll教授說：“與普通人群相比，2型糖尿病患者發生心臟病或中風的風險較高，因此，治療這類糖尿病患者不僅要降血糖，也要盡可能減少心血管風險。我非常高興看到Xultophy對心血管危險因素的益處?！?/span>

3. 諾和諾德降糖藥物新數據：改善餐后血糖水平效果優異

Fiasp（速效門冬胰島素）是新一代的速效膳食胰島素，最新研究結果顯示，與常規胰島素門冬胰島素相比，Fiasp可改善整體血糖（HbA1c）和餐后血糖（PPG）52周以上。結果在第53屆歐洲糖尿病研究協會年會上發表。數據還表明，在短期（26周）研究期間Fiasp保持了總體血糖控制的顯著改善。結果還重新確認了Fiasp的安全性，在嚴重或由血糖確診的低血糖綜合癥狀（低血糖水平）方面顯示出可比較性。

                    

該項目負責人，比利時魯汶大學（KU Leuven）醫學院的Chantal Mathieu教授說：“這些結果提供了Fiasp與常規門東胰島素的一個比較，展示了前者較優異的長期益處， 因此，對于那些努力控制他們的餐后糖水平的糖尿病患者而言，Fiasp可能可以提供更好的選擇來滿足他們的需求?！?/span>

血糖水平會在進食后迅速上升。糖尿病患者的身體在降血糖方面有心無力。膳食后高血糖水平的持續與心血管疾病和其他糖尿病相關并發癥的風險增加都相關，其中包括對眼睛和腎臟的損害以及癌癥。膳食后的高血糖水平也導致整體血糖控制失調。雖然進餐時的胰島素旨在使餐后糖水平下降，但常規的快速胰島素不如天然生理胰島素反應的速度快。由于這種緩慢反應，糖尿病患者會長時間保持高膳食糖狀態，不利于健康。

“與常規的門冬胰島素相比，Fiasp與天然的胰島素反應更接近，產生更優異的長期血糖控制，” Novo Nordisk執行副總裁兼首席科學官Mads Krogsgaard Thomsen博士表示：“Fiasp能為糖尿病患者帶來好處，幫助他們實現更好的餐后和整體血糖控制?！?/span>

4. 禮來糖尿病藥物新數據：降低38%心血管死亡風險

禮來（Eli Lilly）近日宣布，對 EMPA-REG OUTCOME試驗新的分析表明，Jardiance（empagliflozin）片劑可以降低有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡風險。當把Jardiance與一線和二線糖尿病藥物，如二甲雙胍或磺酰脲類聯合使用時，心血管死亡也減少。 這些結果在歐洲糖尿病研究協會（EASD）第53屆年會上公布。

                         

全世界約有4.15億人患有糖尿病，與糖尿病相關的并發癥，如高血糖、高血壓和肥胖，都是導致心血管疾病的風險因素，而心血管疾病是與糖尿病相關的主要死亡原因。糖尿病患者發生心血管疾病的可能性是普通人群的2-4倍。全球約有50%的2型糖尿病死亡是由心血管疾病引起的。60歲的糖尿病患者與普通人群相比，壽命可縮短達6年。如果同時有糖尿病和心臟病或中風史，并且與沒有這些條件的人相比，壽命可縮短達12年。這些患者面臨著嚴峻的生存挑戰。

Jardiance作為目前首個，也是唯一一個被批準用于降低有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡風險的口服藥物，有潛力改變這一現狀。mpagliflozin可以配合飲食和運動使用，用于降低2型糖尿病患者的血糖，也用于降低患心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡風險。 

                               

EMPA-REG OUTCOME是一項長期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，包含了來自42個國家超過7000名有心血管疾病的2型糖尿病患者。試驗評估了在標準治療中加入mpagliflozin（10mg或25 mg每日一次）或安慰劑后的療效。標準治療由降糖藥和心血管藥物（包括血壓和膽固醇藥物）組成。 主要終點為首次發生心血管死亡、非致命性心臟病發作或非致命性中風的時間。結果顯示，與安慰劑相比，mpagliflozin將心血管死亡風險降低了38%?？傮w安全性與之前的研究和當前的標簽信息一致。

耶魯醫學院（Yale School of Medicine）Silvio Inzucchi教授說道：“這些新分析顯示，empagliflozin能有效降低有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡風險，無論在研究開始時他們的血糖水平如何，或empagliflozin是否被添加到常用的口服降糖治療中?！?/span>

5. 阿斯利康降糖藥新數據：不增加心血管事件風險

阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布了EXSCEL (EXenatide Study of Cardiovascular Event Lowering)臨床 3b/4 期試驗的結果，這項實驗旨在評估在有心血管（CV）風險的2型糖尿病患者中施用Bydureon（exenatide緩釋劑）的效果。

                       

數據顯示，在這項包括了35個國家14500名患者的雙盲、安慰劑對照的全球性療效試驗中，與安慰劑相比，每周一次的exenatide用藥不增加主要不良心血管事件（MACE）的發生率(HR: 0.91; 95%；CI: 0.83-1.00; p

                              

EXSCEL試驗獲得的結果與近期完成的GLP-1受體激動劑類藥劑的試驗中觀察到的結果一致。另外，在預先指定的次要分析中，用藥患者的全因死亡率要低14％（HR：0.86; 95％；CI：0.77-0.97）。EXSCEL的全部結果已在第53屆歐洲糖尿病研究協會年會上提交，并在線發布在《新英格蘭醫學雜志（New England Journal of Medicine）》上。

英國牛津大學糖尿病醫療與臨床試驗部主任Rury Holman教授說：“與普通人相比，2型糖尿病患者的全因死亡風險要高兩倍，心血管死亡風險要高四倍，這就要求他們使用的藥物不會進一步增加心血管疾病和相關并發癥的風險。EXSCEL試驗的研究結果表明，exenatide可以安全地用于心血管風險各異的2型糖尿病患者，并暗示了在降低全因死亡率方面還有潛在的益處?！?/span>