此次sNDA的提交，是基于III期臨床研究COMPASS的數據。該研究是迄今為止調查利伐沙班療效和安全性的最大規模臨床研究，由拜耳和強生與加拿大人口健康研究所（PHRI）合作開展，共入組了全球30多個國家600多個網點27395例患者。研究中，患者以1：1：1的比例隨機分配接受利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）聯合治療、利伐沙班（5mg，每日2次）單藥治療、阿司匹林（100mg，每日一次）單藥治療。入組研究前接受質子泵抑制劑（PI）治療的患者將繼續使用現有藥物，未接受PI的患者將隨機接受泮托拉唑（pantoprazole）或安慰劑。研究的目的是評估利伐沙班用于CAD、PAD及CAD/PAD患者預防MACE（包括CV死亡，心肌梗死[MI]和中風）的療效和安全性。

今年2月，由于卓越的療效，COMPASS研究比原計劃提前大約一年時間達到主要終點，并根據獨立數據監測委員會（DMC）建議已提前終止。COMPASS研究主要數據：

主要療效結果：

（1）預防中風、CV死亡和MI復合終點方面，利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）組合療法顯著優于利伐沙班（5mg，每日2次）單藥療法和阿司匹林（100mg，每日一次）單藥療法（HR=0.76，95%CI：0.44-0.76，p＜0.001）。

（2）利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）組合療法使中風、CV死亡、心臟病發作風險分別降低42%（HR=0.58，95%CI=0.44-0.76，p＜0.001）、22%（HR=0.78，95%CI=0.64-0.96，p=0.02）、14%（HR=0.86，95%CI=0.70-1.05，p=0.14），利伐沙班（5mg，每日2次）單藥療法也降低了中風、CV死亡、MI復合終點，但結果不具有統計學顯著差異。

（3）與阿司匹林（100mg，每日一次）單藥療法相比，利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）組合療法也顯著改善了凈臨床受益（HR=0.80，95%CI=0.70-0.91，p＜0.001；凈臨床受益定義為中風、CV死亡、MI、重要器官致死性出血或癥狀性出血），利伐沙班（5mg，每日2次）單藥療法與阿司匹林（100mg，每日一次）單藥療法相比未能改善凈臨床受益。

安全性結果：主要安全性預后是修訂版的國際血栓與止血學會（ISTH）大出血標準，包括致命性出血、重要器官的癥狀性出血、血液進入手術部位需要再次手術、出血導致住院治療。數據顯示，各個組出血發生率均很低；與阿司匹林（100mg，每日一次）單藥療法相比，盡管利伐沙班（2.5mg，每日2次）+阿司匹林（100mg，每日一次）組合療法使大出血風險顯著增加（HR=1.70，95%CI=1.40-2.05，p＜0.001），但大部分大出血進入胃腸道，致死性出血、顱內出血、重要器官癥狀性出血無明顯增加。重要的是，在PAD患者群體中，主要不良肢體事件以及所有由血管導致的截肢顯著降低。

利伐沙班：全球應用最廣泛的NOAC

利伐沙班是首個也是唯一一個被評估用于穩定/慢性CAD或PAD患者群體用于心血管疾病二級預防的非維生素K拮抗劑類口服抗凝劑（NOAC）。COMPASS研究是拜耳/強生利伐沙班廣泛評估項目的一部分，除了該研究之外，拜耳也在評估利伐沙班用于心血管領域的其他研究，包括VOYAGER PAD和COMMANDER-HF。

CAD是導致心血管疾病的最常見原因，在全球范圍內，每年有高達730萬人死于CAD。在高收入國家中，多達1/3-1/2的中年男性和女性，在其一生中存在發生CAD的風險，而且全球CAD患者的數目也在不斷攀升。截止2020年，CAD的治療負擔將達到820萬傷殘調整壽命年（DALYs）。而PAD，盡管確診率低，但仍影響著歐洲和北美超過2700萬人，是心血管疾病的一個重要風險標志。在全球范圍內，篩查研究表明，55歲以上老年群體中，大約20%患有PAD。與CAD一樣，PAD的發病率也與年齡密切相關，隨著人口老齡化，患者的數目正在不斷上升。

而利伐沙班將為CAD和PAD患者群體提供一個重要的治療選擇，用于降低其主要心臟不良事件風險。

利伐沙班目前已獲批7個適應癥，與其他NOAC相比，能夠為廣泛的患者群體提供幫助，預防多種靜脈血栓栓塞（VTE）和動脈血栓栓塞（VAT）疾病疾病。利伐沙班由拜耳和強生合作開發，強生負責美國的銷售，拜耳負責美國以外地區的商業化銷售，已獲全球130多個國家批準。

利伐沙班的適應癥包括：（1）用于伴有一個或多個風險因素的非瓣膜性心房顫動（AF）成人患者，預防卒中和全身性栓塞；（2）用于成人患者肺栓塞（PE）的治療；（3）用于成人患者深靜脈血栓（DVT）的治療；（4）用于成人患者預防PE和DVT復發；（5）用于擇期髖關節置換術的成人患者，預防VTE；（6）用于擇期膝關節置換術的成人患者，預防VTE；（7）在急性冠脈綜合征（ACS）后心臟生物標志物升高且既往未發生卒中或短暫性腦缺血性發作（TIA）的成人患者中，聯合乙酰水楊酸（ASA）或ASA+一種噻吩并吡啶（氯吡格雷或噻氯匹定），預防動脈粥樣硬化血栓性事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中）。