Poxel是一家總部位于法國里昂的生物制藥公司，致力于開發用于治療代謝疾病的創新療法。近日，該公司與合作伙伴日本住友制藥（Sumitomo Dainippon Pharma）聯合宣布了新型口服降糖藥imeglimin臨床3期開發項目TIMES的首個關鍵性研究TIMES 1的積極頂線數據。

據悉，TIMES項目正在評估imeglimin治療日本2型糖尿病患者的療效和安全性，該項目共包括3個關鍵性III期研究，涉及超過1100例患者，imeglimin用藥劑量為1000mg，每日口服2次。TIMES 1是一項24周、雙盲、安慰劑對照、隨機、單藥研究，共入組了213例日本2型糖尿病患者，評估了imeglimin作為單藥療法相對于安慰劑的療效、安全性和耐受性。主要終點是治療第24周糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）相對基線的變化，次要終點包括空腹血糖（FPG）、其他標準血糖和非血糖參數。

結果顯示，在治療第24周，與安慰劑組相比，imeglimin單藥治療表現出顯著的降糖療效。主要終點：imeglimin組HbA1c相對基線顯著降低（安慰劑校正后的HbA1c相對基線平均變化為-0.87%），數據具有統計學顯著差異（p＜0.0001），達到了研究的主要終點。關鍵次要終點：imeglimin組FPG相對基線顯著降低（安慰劑校正后的FPG相對基線的平均變化為-19mg/dL），數據同樣具有統計學顯著差異（p＜0.0001）。該研究種其他次要終點的數據分析正在進行中。Imeglimin與安慰劑在總體安全性和耐受性方面相似，不良事件概況與日本IIb期研究以及在美國和歐盟的I期和II期項目中觀察到的一致。Poxel公司計劃在即將召開的醫學會議上公布TIMES 1研究的詳細數據。

Imeglimin的分子結構式（圖片來源：維基百科）

Imeglimin屬于名為Glimins的新一類口服化學制劑，是該類藥物中進入臨床開發的首個候選產品，具有一種的獨特作用機制，以線粒體生物能量學（mitochondrial bioenergetics）為靶標，是唯一一個可同時針對參與葡萄糖體內平衡的所有三大關鍵器官（肝臟、肌肉、胰腺）發揮作用的口服降糖藥。該藥已被證明可通過增加胰島素分泌、提高胰島素敏感性、抑制糖異生作用（gluconeogenesis）發揮降低血糖功效。這種作用機制還具有預防內皮功能障礙和舒張功能障礙的潛力，對糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保護作用。此外，imeglimin對β細胞的存活和功能也具有潛在的保護作用。

這種獨特的作用機制為imeglimin提供了無限的潛能，在當前降糖治療模式的幾乎所有階段治療2型糖尿病，包括作為單藥或作為其他降糖藥的附加療法。

日本國立國際醫療研究中心糖尿病研究中心主任Kohjiro Ueki教授表示，“我很高興能夠為日本的2型糖尿病患者開發一種創新的潛在治療方案。Imeglimin具有一種獨特的作用機制，靶向糖尿病中出現的非常重要的缺陷，即β細胞功能和胰島素抵抗。獨特機制結合已取得的安全性數據，imeglimin有望幫助日本的2型糖尿病患者管理其疾病?！?

Poxel公司首席執行官Thomas Kuhn表示，“Imeglimin是Poxel臨床推進最快的候選藥物。此次關鍵性TIMES 1研究的成功，對于Poxel公司及該藥的臨床開發而言是一個重要的里程碑。該研究結果證實了imeglimin在日本IIb期臨床研究中觀察到的強勁療效和良好的安全性，并可為全球2型糖尿病患者群體帶來潛在受益。TIMES 1研究的數據是我們計劃在2020年提交日本上市申請的第一個關鍵步驟。日本是2型糖尿病的第二大單個市場，更廣泛地說，亞洲被認為是未來治療糖尿病大流行最重要的地理位置?！?

住友制藥藥物開發部高級執行官Nobuhiko Tamura表示，“我們對糖尿病患者的承諾是繼續創新，提供新的治療方案，幫助他們管理自己的疾病。我們對TIMES 1的數據結果非常滿意，并將與Poxel在TIMES臨床項目中密切合作。糖尿病是公司在日本的一個重要治療領域，相信imeglimin將是我們現有糖尿病專營權的一個非常重要的補充?！?

Poxel與住友制藥于2017年10月建立了戰略合作伙伴關系，在日本、中國、韓國和其他9個東南亞和東亞國家開發和商業化imeglimin，用于2型糖尿病治療。目前，雙方正在聯合推進TIMES項目，除了TIMES 1之外，該項目中還有2個關鍵性III期研究：TIMES 2是一項52周開放標簽、平行組研究，旨在評估imeglimin治療日本2型糖尿病患者的長期安全性和療效，該研究中imeglimin將作為單藥療法以及與現有降糖藥（包括DPP4抑制劑、SGLT2抑制劑、雙胍類、磺脲類和GLP1受體激動劑）聯合用藥；TIMES 3是一項16周、雙盲、安慰劑對照研究，并具有一個36周開放標簽擴展期，該研究旨在評估imeglimin聯合胰島素在接受胰島素療法但血糖控制不足的日本2型糖尿病患者中的療效和安全性。

2018年2月，Roivant Sciences與Poxel簽署6.5億美元協議，在上述國家和地區以外的市場開發和商業化imeglimin，包括美國和歐盟。

除了imeglimin之外，Poxel公司管線中還有多個創新資產，包括：1）PXL770，這是一種首創的、直接作用的腺苷單磷酸活化蛋白激酶（AMPK）激動劑，目前處于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的IIa期概念驗證項目，該藥還具有治療其他代謝疾病的潛力；2）PXL065，這是一種氘化穩定的R-吡格列酮，處于I期臨床，也開發用于NASH；3）PXL007，這是一種FXR激動劑，治療乙肝處于I期臨床開發。此外，Poxel公司還有多個早期項目，包括用于代謝疾病、特殊疾病和罕見疾病的氘化藥物候選藥物。

Poxel公司管線資產（圖片來源：Poxel公司網站）

（新浪醫藥編譯/newborn）

文章參考來源：Poxel and Sumitomo Dainippon Pharma Announce Positive Top-Line Results for Imeglimin Phase 3 Trial (TIMES 1) in Japan for the Treatment of Type 2 Diabetes

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